Espiritu Santo est la plus grande île du Vanuatu, avec une superficie de 3 955,5 km2 et une population d'environ 40 000 habitants selon le recensement de 2009.
Elle appartient à l'archipel des Nouvelles-Hébrides dans la région Pacifique de la Mélanésie.
Elle se trouve dans la province de Sanma au Vanuatu.
La ville de Luganville, sur la côte sud-est d'Espiritu Santos, est la deuxième plus grande agglomération du Vanuatu et la capitale provinciale.
Les routes vont du nord à l'ouest de Luganville, mais la plus grande partie de l'île est loin du réseau routier limité.
Le point culminant du Vanuatu est le mont Tabwemasana, qui culmine à 1879 mètres, dans le centre-ouest d'Espiritu Santo.
En 1998, Santo a accueilli la Coupe de Mélanésie.